乳腺癌为什么要做基因检测

Q1：乳腺癌：癌症基因检测与癌前筛查有什么区别

基因检测可以辅助我们提前知道身体是否有发生故障的风险，为预防和检查癌症提供帮助。如果基因检测出患癌高风险，意味着在同样的环境中和生活习惯下，你可能比别人更容易得癌。疾病的发生往往是非常复杂的，基因只是众多因素中的一个。

虽然不是所有癌症都是遗传的，但癌症和遗传确实存在关联。有癌症家族史的人士比普通人患上癌症的风险要高，所以建议高风险人群及注重健康人士以科学方法进行遗传性癌症基因检测，通过早期筛查、定期检测等方法来积极的应对癌症。

癌症基因检测适合的对象：

对未来患癌风险关注人士

拥有癌症家族历史

担心自身携带癌症基因

仅供参考

Q2：乳腺癌患者需要做哪些基因检测？

随着“精准医疗”的兴起，一个新的名词逐渐出现在乳腺癌诊断和治疗领域——乳腺癌多基因检测。这个看起来高大上的名词是什么含义？它的临床意义是什么？

多基因检测的发展历程

20 世纪末，随着人类基因组计划的完成，生物芯片作为一种高通量的研究方法被大范围地应用起来，这使得大规模的基因表达研究成为可能。乳腺癌作为最早启动的研究项目，在分子分型上取得了重要成果。部分研究者则将基因表达谱运用到了乳腺癌的预后研究上。

2004 年发表在新英格兰杂志的一篇研究[1]，从 250 个候选基因中筛选出 21 个基因检测结果，对接受他莫昔芬治疗的雌激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者进行远处复发的预测。

2006年，一个基于 70 个基因表达谱的预后检测获得美国食品药品管理局 （FoodandDrugAdministration，FDA）批准用于预测小于 61 岁、淋巴结阴性的I/II期乳腺癌患者的远处转移风险。随后，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）推荐 21 基因检测（Oncotype Dx®复发分值RS）用于评价雌激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者的预后。美国国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）乳腺癌实践指南也指出，基因表达谱的使用（如Oncotype Dx®RS）为乳腺癌患者提供了除解剖分期和雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor, PR）、人类表皮生长因子受体 2（human epidermalgrowth factor receptor-2，HER2）状态之外的新的预后预测信息。

2015 年，乳腺癌 21 基因表达实验的前瞻性验证研究又一次在新英格兰杂志发表[2]，研究证实激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阴性的乳腺癌患者，在使用 21 基因检测 RS 评分结果低于11后，仅接受内分泌辅助治疗，但这些患者5年无远处复发生存率达到 99.3%。因此这项研究再次确立了多基因检测的价值。

什么是多基因检测？

以 21 基因检测为例。21 基因检测是对 21 个与乳腺癌相关基因的 mRNA 表达量进行定量检测，通过特定的算法将基因表达量转化为复发评分（RS）并根据评分来判断患者是否需要进行辅助化疗的一种检测方法。21 基因检测由 16 个乳腺癌相关基因和 5 个内参基因组成。16 个癌症相关基因分为 5 组：

肿瘤增殖相关基因：Ki67、STK15、Survivin、CCNB1（cyclin B1）、MYBL2；

肿瘤侵袭相关基因：MMP11（stromolysin 3）、CTSL2（cathepsin L2）；

雌激素相关基因：ER、PGR、BCL2、SCUBE2；

HER2相关基因：GRB7、HER2；

三个独立的基因：GSTM1、CD68、BAG1。五个内参基因：ACTB（β-actiin）、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC。

最终计算出的复发分值 RS<18 为低复发风险，化疗获益小，RS 位于 18-31 之间，为复发风险不明确；RS≥31 为高复发风险，辅助化疗获益较大。

为什么要进行多基因检测？

大规模临床实验证实，化疗和他莫昔芬治疗对于激素受体阳性、HER2 阴性、无淋巴结转移的乳腺癌患者有效。但是否所有患者都要接受化疗呢？如果手术后单用他莫昔芬治疗，10 年远处复发风险仅约为 15%。因此如果每一位此类患者都使用化疗的话，至少 85%的患者接受了不必要的过度治疗。

那么如何来判断哪些患者可以不用化疗呢？目前使用最为广泛的反映肿瘤增殖情况的指标是 Ki67，但因其免疫组化检测重复性差、缺乏公认的截断值而无法成为可靠的治疗选择指标。21 基因检测因具备较高的重复性和可靠性，并且可使用福尔马林固定、石蜡包埋的组织进行检测而成为此类患者决定治疗方式的最佳选择。2010 年的 NCCN 指南中明确提出，对于 ER+/HER2- 患者的化疗指征评价需要结合 21 基因检测来判断。低复发风险组（RS<18）化疗获益小，可考虑只接受内分泌治疗；复发风险不明确的患者（18

AJCC 第八版则将多基因检测结果纳入了新的乳腺癌预后分期系统（Oncotype Dx® I类证据，Mammaprint®、Endopredict®、PAM 50®、Breast Cancer Index等II类证据），将ER阳性、HER2阴性、淋巴结阴性、Oncotype Dx®RS<11、肿瘤大小≤5cm的乳腺癌归入预后分期I期，也就是说，这一类患者的预后相当乐观。

是否所有患者都需要进行多基因检测？

多基因检测必须在常规的 ER、PR 、HER2 检测之后进行，目前仅用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阴性的乳腺癌患者。因其仅用于此类患者的预后和预测评价，如果盲目对所有乳腺癌患者都进行多基因检测，不仅增加患者的经济负担，也是对医疗资源的极大浪费。

总之，多基因检测为激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者提供了判断预后和决定治疗方式的有力工具，使乳腺癌患者免于不必要的过度治疗，让诊断和治疗更加精准有效。

Q3：进行乳腺癌基因检测有什么意义

基因检测有些是诊断性的，有些是预测性的。比如白血病，可以通过基因检测，发现基因突变情况。也有一些肿瘤，通过基因检测，可能有利于进一步发现病因。预测性基因检测现在比较流行关注，\中 源 协-和基因公./众./号 知己基因(zhijigene)可以科学预测疾病，早期预防，有可能使一些疾病不出现。一些肿瘤有遗传倾向，如果得了肿瘤，也能做预测性基因检测，看有没有携带相关肿瘤易感基因，这样对直系亲属也有很好的用处，让直系亲属早期预防.中源协和基因。

Q4：得了乳腺癌，该不该做基因检测？为什么？

基因检测目前在实际的应用还是集中在病人，特别是对于肿瘤病人而言，这几乎已经是诊断和治疗前的必备项目了。在精准医学时代，即使是化疗，也可以从基因水平找到适合或者不敏感的依据，从而减少病人盲目治疗的风险。对于一部分已知有高危因素的人群，比如有家族遗传史或明确的致癌因素，如果经济状况许可，也可以选择尝试。比如2013年新闻中出现的安吉丽娜·朱莉，就是因为基因检测BRCA突变阳性，有明确的乳腺癌发病高危，才预防性地切除了双侧乳腺。有高危因素，有钱，有壮士断腕的决心，这样的健康人才有检测的必要。那么对于乳腺癌患者不论是刚刚确诊，还是经过治疗，又或者遭遇疾病进展或复发，需不需要做基因检测？基因检测到底是怎么回事？

乳腺癌相关的基因有很多，对于乳腺癌患者而言，一般的保乳手术可以帮助许多早期患者度过难关，然而大家容易忽略一个重要的问题，复发。即使在被诊断为雌激素受体呈阳性的乳腺癌20年后，癌症复发的风险仍然很大。所以，准确预测术后的复发风险，对制定适合乳腺癌患者的治疗方案十分重要。传统的临床病理指标，包括免疫组化结果等，往往不能准确评估患者个体化的复发风险。随着基因组学技术的发展，通过多基因检测的方法可以客观、精准的筛选和分辨出患者的复发风险，这对患者的远期保障是有非常重大意义的！

对于早期乳腺癌患者而言，除了进行局部手术切除以外，还需要进行腋窝淋巴结分期以及对肿瘤组织的激素受体（ER、HR）、生长因子受体（HER2）进行评估，才能进一步制定药物全身治疗的具体方案。研究表明，激素受体阳性而HER2阴性的患者，实际上还可以通过多基因检测的方式具体的分为低复发风险、中复发风险、高复发风险三类人群。而针对三类人群的治疗方案实际上是有很大不同的：对于低复发风险的患者，术后可以仅使用内分泌治疗，不再需要辅助化疗，中复发风险的患者在使用内分泌治疗后可以考虑加用辅助化疗，高复发风险的患者则必须联合辅助化疗方能降低后期复发的风险，而这一风险评估的完成有赖于多基因检测。目前， 已有多个较为成熟的基因检测方法上市，用于评估患者个体化的复发风险，比如MammaPrint(70基因)，Oncotype DX(21基因)，BCI，PAM 50，EndoPredict等。

总之，对于疾病发生进展的晚期或复发患者而言，在保障生活质量的前提下，获得更多的治疗机会成为患者的基本诉求，基因检测则在一定程度可以满足这个需求。